Прививка от рака шейки матки

Прививка от рака шейки маткиВирус папилломы (papilloma virus)Вирус папилломы — это наиболее частый возбудитель заболеваний, передаваемых половым путем. После первоначального заражения вирус может вызывать прогрессирующее хроническое заболевание женских половых путей и приводить к таким изменениям, как уплотнения, причиняющие немало страданий, и онкологические заболевания. Вирус папилломы является единственным фактором, который вызывает рак шейки матки, и на него приходится значительное число случаев рака в области наружных половых органов (vulva), влагалища (vagina), заднего прохода и полового члена. 

Вакцины от этих заболеваний не содержат живых вирусов. Они производятся методами генной инженерии путем создания «вирусоподобных частиц». Эти частицы состоят из главного белка оболочки вируса и не содержат его генетического материала. Ссылка на болезнь, от которой защищает прививка.
Вирус папилломы человека (HPV —  Human Papilloma Virus) — это самая распространенная инфекция, которая передается при половых контактах в западном мире, и единственный возбудитель рака шейки матки и уплотнений в половых органах.

Кроме того, на штаммы этого вируса приходится 65% — 75% случаев рака влагалища (vagina) и наружных половых органов (vulva), 90% случаев рака заднего прохода (anus), 50% случаев рака полового члена и 70% случаев рака горла.

На штаммы 16 и 18 приходится примерно 70% случаев заболевания чешуйчатым раком шейки матки и 80% случаев аденокарциномы шейки матки.

Штаммы 6 и 11 вызывают 90% случаев остроконечной кондиломы (Condyloma Acuminata), практически все случаи рецидивирующих уплотнений дыхательных путей в детстве, а также предраковые состояния низкой степени в половых органах. 

Вакцина производится методами генной инженерии путем создания «вирусоподобных частиц». Эти частицы состоят из главного белка оболочки вируса и не содержат его генетического материала. Таким образом вакцина приводит к созданию антител, которые препятствуют связыванию вируса с клетками и не дают возможности создавать злокачественные новобразования.

На сегодняшний день в разных странах мира используются две основные вакцины:

Двухвалентная вакцина Cervarix (GSK): содержит антигены штаммов 16 и 18 (не содержит штаммы, которые вызывают конические уплотнения) и новую адъювантную добавку, содержащую соли алюминия с добавлением MPL. В 2008 году эта вакцина была разрешена к использованию в Израиле для девочек и женщин в возрасте от 9 до 45 лет. 

Четырехвалентная вакцина Gardasil (MSD) содержит антигены штаммов 16, 18, 6 и 11 с добавлением соли алюминия, которая выступает в роли адъювантной добавки. Вакцина предназначена для девочек и женщин в возрасте от 9 до 45 лет, а также для мальчиков и мужчин в возрасте от 9 до 26 лет. 

Клинические исследования доказали, что обе эти вакцины обеспечивают превосходную иммунную защиту и являются самыми эффективными. Обе они продемонстрировали прекрасную защиту от злокачественных изменений в области шейки матки в течение периода наблюдения не менее шести лет. 

Обе вакцины также обеспечивают защиту (хотя и более слабую) от штаммов с канцерогенным потенциалом, которые не включены в их состав, — главным образом от штаммов 31 и 45. Двухвалентная вакцина обладает лучшей способностью к созданию антител от таких штаммов (лучше действует против штамма 45), а четырехвалентная продемонстрировала частичную эффективность с точки зрения профилактики инфекции и образования предраковых состояний — в основном тех, которые вызываются штаммом 31 вируса папилломы человека. 

Хотя обе эти вакцины эффективно предупреждают инфекцию теми штаммами вируса папилломы человека, которые входят в их состав, они никак не влияют на инфекцию этими штаммами, если она произошла до прививки. 

Девятивалентная вакцина: в дополнение к штаммам, входящим в состав четырехвалентной вакцины, эта вакцина содержит штаммы 31, 33, 45, 52 и 58. Это позволяет предотвращать еще 20 процентов случаев рака шейки матки (предупреждение в 90% случаев по сравнению с 70% в более старых вакцинах). 

Вакцина против вируса папилломы человека рекомендуется в рамках стандартной вакцинации для девушек и женщин в Израиле и во многих других странах мира. 

Методы и сроки вакцинации

Одну из двух существующих вакцин можно использовать в соответствии с указаниями, которые были утверждены при их регистрации:

Четырехвалентная вакцина Gardasil (MSD) — разрешена к применению в возрасте от 9 до 26 лет в трех дозах, которые вводятся в форме внутримышечных инъекций в месяцы 0, 2 и 6. 

Двухвалентная вакцина Cervarix (GSK) — разрешена к применению в возрасте от 10 до 45 лет в трех дозах, которые вводятся в форме внутримышечных инъекций в месяцы 0, 1 и 6.

Прививку с использованием одной из двух вакцин рекомендуется сделать перед началом половой жизни.
Прививка от HPV может быть сделана одновременно с другими рекомендуемыми прививками.
На данном этапе мы не располагаем опытом по использованию сочетания двух этих вакцин.

Две дозы вакцины по сравнению с тремя:Клинический опыт продемонстрировал относительно неплохую реакцию на две дозы вакцины от рака шейки матки при некоторых ограничениях:Все данные относятся исключительно к молодым девушкам в возрасте от 14 лет и не распространяются на более старший возраст.
На данный момент мы не располагаем достаточным объемом данных долгосрочных наблюдений в отношении клинической эффективности профилактики предраковых состояний. 

Вакцинация для мальчиков:

Вакцинация для мальчиков и молодых мужчин в соответствии с показаниями (в возрасте от 9 до 26 лет) рекомендуется по следующим причинам:

1. Вакцинация мальчиков снизит риск контакта с вирусом для их партнерш и приведет к уменьшению случаев рака шейки матки.

2.   Ожидается, что вакцинация мальчиков снизит число случаев рака заднего прохода, полового члена и горла. Вакцинация от вируса папилломы человека также возможна в следующих особых обстоятельствах:

А. В случае патологического или неоднозначного результата мазка PAP.

Б. Для кормящих матерей.

В. В случаях подавления иммунной системы вследствие болезни или реакции на лекарства — однако в этих случаях нельзя гарантировать полную эффективность вакцины (в литературе все еще нет информации об этом). 

Поскольку в состав вакцины от вируса папилломы человека входят не все штаммы, способные вызывать рак шейки матки, молодым женщинам и девушкам после прививки также следует выполнять проверки для диагностики этого заболевания (например, проверка PAP). 

Прививка от вируса папилломы человека не является стимулом к раннему началу половой жизни и не меняет рекомендаций в отношении профилактики болезней, передаваемых половым путем.
Новая информация в отношении пользы и эффективности вакцины
Поскольку злокачественные изменения могут проявиться через многие годы, а иногда даже через десятки лет после заражения вирусом, полное и однозначное доказательство эффективности вакцины против рака шейки матки может быть получено лишь через некоторое время — несколько лет спустя. С другой стороны, существуют многочисленные свидетельства полезности вакцины в краткосрочной перспективе.

Австралия стала одной из первых стран мира, включивших прививку от рака шейки матки в национальную программу вакцинации (в 2007 году), и ей удалось обеспечить высокий уровень охвата целевой аудитории (более 70%). В рамках этой программы прививки от HPV делают девушкам в возрасте 12 — 13 лет с завершением серии прививок женщинам в возрасте до 26 лет. 

Данные, полученные из Австралии, свидетельствуют о том, что уже через 4 года после включения этой прививки в программу вакцинации наблюдалось резкое снижение числа случаев уплотнений в половых органах у женщин и у мужчин, а также предраковых изменений в шейке матки.

После начала вакцинации в Австралии резко снизилась частота выявления предраковых состояний шейки матки с высокой (high-grade) степенью патологии (abnormality) у девушек моложе 18 лет по сравнению с 4 годами до этого. В США также отмечено существенное снижение предраковых состояний уровня CIN2+ на фоне штаммов вируса 16 и 18 у женщин, которые получили прививку не менее чем за 24 месяца до проверок PAP.

В период действия программы вакцинации в Австралии резко уменьшилось число женщин и мужчин (в возрасте до 30 лет), у которых были выявлены уплотнения в половых органах. Это наиболее резко проявилось у женщин моложе 21 года. Уровень заболеваемости в этой возрастной группе упал более чем на 90% (с 11,5% в 2007 году до 0,85% в 2011 году).  Подобные результаты были получены и в других странах (Дания, Новая Зеландия, Германия и США).

В США проводилось исследование, которое показало, что через шесть лет после начала вакцинации уровень выявления штаммов HPV у девушек в возрасте от 14 до 19 лет снизился на 64%, в в возрасте 20 — 24 лет — на 34%.

Побочные явления

На основании данных клинических исследований обе вакцины были признаны безопасными и не связанными с серьезными побочными явлениями. Также не было выявлено взаимосвязи между получением четырехвалентной вакцины и острой реакцией на прививку, например, синдром Гийена-Барре, образование тромбов в кровеносных сосудах и смерть в результате прививки. 

Кроме того, не было выявлено причинно-следственной связи между прививкой от вируса папилломы человека и развитием аутоиммунных заболеваний.
Врачебная комиссия ЕС не нашла никаких доказательств взаимосвязи между вакцинами против вируса папилломы человека и

такими явлениями, как:
— рефлекторная симпатическая дистрофия — complex regional pain syndrome (CRPS)
— синдром постуральной ортостатической тахикардии — postural orthostatic tachycardia syndrome (POTS).

Противопоказания

Нет особых противопоказаний кроме общих противопоказаний к вакцинации 

Меры предосторожности

В случае заболевания с высокой температурой следует отложить прививку. Поскольку для девушек в период полового созревания характерны обмороки во время прививки, желательно, чтобы девушка посидела или полежала в течение 15 минут после ее выполнения.

Прививка от вируса папилломы человека не рекомендуется в период беременности, но перед началом серии прививок нет необходимости в проверке на беременность. Если девушка забеременеет в период вакцинации, то следует отложить следующие дозы до завершения беременности.

Ссылка на болезнь, от которой защищает прививка.
Ссылка на страничку вируса папилломы человека на сайте Центра контроля заболеваний CDC

Литература:

Donovan B, Franklin N, Guy R, Grulich AE, Regan DG, Ali H, Wand H, Fairley CK. Quadrivalent  human papillomavirus vaccination and trend  in genital warts in Australia: analysis of nationalsentinel surveillance data. Lancet Infect Dis. 2011; 11(1): 39 — 44.

Ali H, Donovan B, Wand H, et al. Genital warts in young Australians five years into national human papillomavirus vaccination programme: national surveillance data. BMJ 2013;346:f2032.

Flagg EW, Schwartz R, Weinstock H. Prevalence of anogenital warts among participants in private health plans in the US, 2003-2009: potential impact of HPV vaccination. Am J Public Health 2013; 103: 1428 — 35.

Baandrup L, Blomberg M, Dehlendorff C, Sand C, Anderson KK, Kjaer SK. Significant decrease in the incidence of genital warts in young Danish women after implementation of a national human papillomavirus vaccination program. Sex Transm Dis 2013; 40: 130 — 5.

Markowitz LE, Liu G, Hariri S, Steinau M, Dunne EF, Unger ER. Prevalence of HPV AfterIntroduction of the Vaccination Program in the United States. Pediatrics. 2016; 137: 1 — 9.

Tomljenovic L, Shaw CA. Human papillomavirus (HPV) vaccine policy and evidence-based medicine: are they at odds?  Ann Med. 2013 ; 45(2): 182 — 93.

Bornstein J, Shavit O. Human Papillomavirus-Associated Diseases in Israel — The Controversy Continues. Vaccine.2013; 31 Suppl 8: vii — x.

Chao C, Klein NP, Velicer CM, Sy LS, Slezak JM, Takhar H, Ackerson B, Cheetham TC, Hansen J, Deosaransingh K, Emery M, Liaw KL, Jacobsen SJ. Surveillance of autoimmune conditions following routine use of quadrivalent human papillomavirus vaccine. J Intern Med. 2012; 271: 193 — 203.

Mok CC, Ho LY, Fong LS, To CH. Immunogenicity and safety of a quadrivalent human papillomavirus vaccine in patients with systemic lupus erythematosus: a case-control study. Ann Rheum Dis. 2013; 72: 659 — 64.

Human papillomavirus vaccination coverage among adolescent girls, 2007-2012, and postlicensure vaccine safetymonitoring, 2006-2013 — United States. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2013 Jul 26; 62: 591 — 5.

HPV vaccines: EMA confirms evidence does not support that they cause CRPS or POTS. http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?curl=pages/medicines/human/referrals/Human_papillomavirus_vaccines/human_ref